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氢溴酸加兰他敏片(金康)

发布时间:2017-11-22 10:35:11 来源:网络整理

氢溴酸加兰他敏片(金康)

【通用名称】

【批准文号】国药准字H20030957

【生产厂家】氢溴酸加兰他敏片

【市场价格】

详细说明书

药品名称】

通用名称:氢溴酸加兰他敏片

商品名称:氢溴酸加兰他敏片(金康)

【主要成份】 主要成份:氢溴酸加兰他敏。

【成 份】

化学名:11—甲基—3—甲氧基—4α,5,9,10,11,12—六氢—6H—苯并呋喃[3α,3,2—ef][2]—苯并氮杂卓—6—醇氢溴

分子式:C17H21NO3·HBr

分子量:368.27

【性 状】 本品为类白色圆形薄膜包衣片(4mg)、粉红色圆形薄膜包衣片(8mg),除去薄膜衣后均显白色。

【适应症/功能主治】 氢溴酸加兰他敏片用于治疗轻度到中度阿尔茨海默型痴呆症状。

【规格型号】5mg*10s*3板

【用法用量】 口服,一日2次,建议与早餐及晚餐同服。 起始剂量: 推荐剂量为一次5mg,一日2次,服用4周。治疗过程中保证足够液体摄入。 维持剂量: 初始维持剂量为一次10mg,一日2次,此剂量下,患者至少维持4周。 医师在对患者临床疗效及耐受性进行综合评价后,可以将剂量提高到临床最高推荐剂量,一次15mg,一日2次。 服用本品请参照以上推荐方案或遵医嘱。特殊人群用药注意事项参见说明书相关部分。本品无撤药反应。

【不良反应】 上市前临床研究中发现的不良事件: 最常见的不良事件(发生频率≥5%且是安慰剂组的2倍以上)有:恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良、食欲不振、疲乏、头晕、头痛、嗜睡、体重下降。女性发生恶心、呕吐、食欲不振的频率更高一些。 其它常见不良事件(发生频率≥5%且不低于安慰剂组)为意识错乱、跌倒、外伤、失眠、鼻炎及尿道感染。 以上不良事件多数发生在剂量调整期。发生频率最高的不良事件为恶心、呕吐,但是大部分患者的不良事件持续不到一周,且发作仅一次。服用止吐药、保证摄入足够的液体有助于减轻以上不良事件的症状。 震颤是与治疗相关的不良事件,但发生频率很低。可观察到晕厥,罕见严重的心动过缓。 上市后临床研究中发现的不良事件: 全身性:乏力、脱水(包括罕见的导致肾功能不全及肾衰的严重病例)、发热、不适。 心血管:房室传导阻滞、房性心律失常及心悸、低血压、心肌缺血或梗塞。 中枢神经系统:包括激越/攻击及幻觉的行为障碍、抑郁(非常罕见自杀倾向)、腿痛性痉挛、感觉异常、癫痫发作、耳鸣、一过性缺血发作或脑血管意外。 胃肠道:吞咽困难、胃肠道出血。 代谢及营养性失调:低钾血症。 血液系统:国内进行的临床试验中曾出现血小板急剧下降的个案。 以上不良事件一方面是由于本品的拟胆碱作用导致的,另一方面也与服用本品的老年人自体疾病状况有关。

【禁 忌】对本品中活性成份氢溴酸加兰他敏及辅料过敏的患者禁用。

【注意事项】阿尔茨海默病患者本身体重会降低。使用乙酰胆碱酯酶抑制剂类药物,包括加兰他敏,患者会伴随体重减少。因此在治疗过程中,应监测患者的体重情况。

儿童用药尚无儿童使用加兰他敏的数据,因此不建议儿童使用加兰他敏。

【老年患者用药】尚未进行老年用药的相关研究,但从阿尔茨海默病患者临床数据显示,加兰他敏血药浓度在老年患者中比健康年轻患者高30%-40%。

【孕妇及哺乳期妇女用药】 妊娠期: 在孕大给药剂量至16mg/Kg(相当于人体治疗剂量的25倍)以及孕家兔给药至40mg/Kg(相当于人体治疗剂量的63倍)进行的生殖毒性试验中,未发现潜在致畸作用。在16mg/Kg剂量下大鼠骨骼异常的发生率有所增加,但是不具统计学意义。 尚无孕妇服用加兰他敏的数据。因此孕妇服用加兰他敏应权衡利弊。 哺乳期: 尚不明确加兰他敏是否从母乳排出,对哺乳期妇女尚无研究数据。因此,服用本品的妇女不应哺乳。

【药物过量】 症状: 加兰他敏主要的药物过量症状和体征与其它拟胆碱能抑制剂相似。主要涉及中枢神经系统、副交感神经系统及神经肌肉接头。除肌肉无力或肌束震颤外,胆碱能危象体征可能部分或全部出现:严重恶心、呕吐、胃肠道痉挛、流涎、流泪、排尿、排便、出汗、心动过缓、高血压、虚脱及惊厥。肌无力并发气管分泌物过多及支气管痉挛可以导致致命的气道不畅。 治疗: 药物过量时,应采取支持性疗法。严重情况下,可以服用抗胆碱能药物如阿托品治疗。建议静脉给药,初始剂量为静注0.5-1.0mg,然后根据患者临床反应调整剂量。

【药理毒理】加兰他敏是一个选择性、竞争性及可逆性的乙酰胆碱酯酶抑制剂。此外,加兰他敏还可通过与烟碱性受体变构位点结合而提高乙酰胆碱的内在作用。通过以上作用机制增强了胆碱能系统的活性,改善了阿尔茨海默患者的认知功能。

【药代动力学】加兰他敏是一个低清除率(血浆清除率约为300毫升/分钟)、中等分布容积(平均VdSS为175升)的药物,以双指数方式下降,它的终末半衰期大约为7-8小时。 单次口服8mg加兰他敏后吸收快速,1.2小时后达峰,峰值血药浓度为43±13ng/ml,平均AUC∝为427±102ng·h/ml。绝对口服生物利用度高(88.5%)。与食物同服,加兰他敏吸收速度减慢(峰值血药浓度减少了25%),但食物并不影响加兰他敏的暴露量(AUC)。 重复口服给与加兰他敏(一次12mg,一日两次)后,加兰他敏的平均谷浓度及峰浓度范围为30-90ng/ml。加兰他敏在一次4-16mg,一日两次给药时呈线性药代动力学。 单剂量口服4mg3H-加兰他敏,7天后在尿液中回收了90-97%的放射活性,而在粪便中为2.2-6.3%。口服及静注加兰他敏,肾脏清除率约为65ml/分钟,在24小时内,有18-22%的剂量以加兰他敏原形从尿液中排出,占全部血浆清除量的20-25%。 主要的代谢途径为N-氧化、N-去甲基化、O-去甲基化、葡萄苷酸化和差向立体异构作用。O-去甲基化作用在CYP2D6酶快代谢者中更重要。总放射活性通过尿及粪便的排泄速率在快代谢者和慢代谢者中非常相似。体外研究显示,细胞色素P450 2D6及P450 3A4为参与加兰他敏代谢最主要的酶。 在快代谢者和慢代谢者中,原形加兰他敏及其葡萄苷酸化物占血浆中放射活性的大部分。在快代谢者血浆中,O-去甲基加兰他敏的葡萄苷酸化物也是一个重要的代谢产物。 单次给药,在快代谢者和慢代谢者的血浆中均未测到非结合型加兰他敏的活性代谢物(去甲加兰他敏、O-去甲基加兰他敏和O-去甲基去甲加兰他敏)。而去甲加兰他敏在多次给药的患者血浆中出现,但所出现的比例不到加兰他敏含量的10%。 临床试验表明加兰他敏在阿尔茨海默病患者中的血浆浓度比在年轻健康人中的血浆浓度高30-40%。 有轻度肝功能损害的阿尔茨海默病(Child-Pugh评分为5-6分)患者的药代动力学参数与健康人相似,而中度肝功能损害的阿尔茨海默病患者(Child-Pugh评分为7-9分)的AUC及半衰期比健康人高约30%。 对肾脏损害程度不同的年轻受试者使用加兰他敏进行了研究。加兰他敏的血浆浓度随肌酐清除率(CLCR)的下降而升高。中度(CLCR=52-104ml/分钟)及重度(CLCR=9-51ml/分钟)肾功能损害患者与年龄及体重相当的健康人(CLCR≥121ml/分钟)比较,平均血浆药物浓度分别增加了38%及67%。药代动力学分析及模拟结果显示,由于阿尔茨海默病患者加兰他敏的清除率较低,如果肾功能损害的患者肌酐清除率≥9ml/分钟,无需进行剂量调整。 血浆蛋白结合:加兰他敏的血浆蛋白结合率低,为17.7±0.8%。在全血中,加兰他敏主要分布在血细胞中(52.7%)和血浆的水分中(39.0%),而与血浆蛋白结合的部分只占8.4%。全血加兰他敏浓度与血浆加兰他敏浓度的比值为1.17。

【贮 藏】密封。

【包 装】5mg*10s*3板/盒。

【有 效 期】24 月

【批准文号】国药准字H20030957

【生产企业】浙江金华康恩贝生物制药有限公司